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卵巢癌是妇科三大癌症之一。由于卵巢癌早期没有典型症状，也没有有效的早期诊断方法，当患者出现腹痛等症状来就诊时，卵巢癌往往已经进入中晚期。因此，卵巢癌的死亡率居高不下。流行病学调查显示，喝红茶可以降低患卵巢癌的风险。茶黄素-3，3-双没食子酸酯(TF3)是红茶中的一种多酚。此前浙江大学茶学系涂有英教授的研究发现，TF3能有效抑制卵巢癌细胞诱导的血管生成，通过切断卵巢癌组织的营养供应而发挥抗癌作用(Gao Y，Rankin GO，Tu YYChen YY.2016)。

在此基础上，本课题组继续研究TF3在诱导卵巢癌细胞凋亡和周期阻滞中的作用和机制，为进一步阐明TF3的抗卵巢癌作用提供更多的理论和实验依据。

结果显示TF3对卵巢癌细胞的毒性大于正常卵巢上皮细胞。

TF3可通过激活外部和内部凋亡途径有效促进卵巢癌细胞的凋亡。死亡受体5(DR5)和Fas属于死亡受体家族。当它与特定的死亡配体结合时，它可以启动外部凋亡途径。TF3能显著上调DR5和Fas的表达，激活Caspase-8，增加外源性凋亡。Chk2是细胞内重要的信号转导蛋白，可磷酸化多种下游蛋白并改变其活性，从而参与调节多种细胞反应。TF3可以通过激活Chk2，改变促/抗凋亡Bcl-2家族蛋白的比例，促进Caspase-9的水解，从而增加内源性凋亡。

除了诱导卵巢癌细胞凋亡，TF3还干扰细胞周期，可显著增加卵巢癌细胞中G0/G1期细胞的比例。P27是CDKI中Kip家族的一员，能抑制活化的细胞周期蛋白-CDK复合物和细胞周期蛋白-CDK复合物的活化过程。与p21不同，p27主要抑制G1期激酶复合物如细胞周期蛋白E-CDK2和细胞周期蛋白D-CDK4，使细胞周期停滞在G1期。本研究结果表明，TF3可上调p27蛋白的表达，下调细胞周期蛋白D1、CDK4和p-Rb蛋白的水平，诱导卵巢癌细胞周期阻滞于G0/G1期。

上述结果加深了对TF3抗卵巢癌作用及其机制的理解。TF3可通过上调死亡受体的表达促进外部凋亡，通过激活Chk2启动内部凋亡，作用于p27蛋白诱导细胞周期停滞。这项研究的相关结果已经在线发表在SCI期刊《Molecules》上。浙江大学茶叶研究所博士生高莹是本文的共同第一作者，美国奥尔德森布罗德杜斯大学屠呦呦教授和易查理陈教授是通讯作者。